ニュース

May 26, 2023

タンパク質のフォールディングを破壊してがんに対抗する

Ellie Dolgin è una giornalista scientifica che vive a Somerville, Massachusetts.Puoi anche

エリー・ドルギンは、マサチューセッツ州サマービル在住の科学ジャーナリストです。

PubMed Google Scholar でこの著者を検索することもできます

この記事には所属機関を通じて完全にアクセスできます。

Sibylla での研究は、タンパク質の折り畳みの中間体に焦点を当てています。クレジット: Marco Bravi Verona/Sibylla Biotech

イタリアのトレントにある Sibylla Biotech は、2017 年にトレント大学、ローマの国立核物理研究所、イタリアのペルージャ大学から独立しました。

フォールディングプロセスを破壊することで病気に関連するタンパク質を標的とする計画は、2022年にイタリアのトレントにあるシビラ・バイオテック社が2,300万ユーロ（2,500万米ドル）の資金を確保したことで大きく前進した。

イタリアの複数の大学からスピンオフし、2023 年のスピンオフ賞の候補に挙がっている Sibylla は、創薬に対する独自の計算アプローチを追求しています。 フォールディング中間ターゲティングによる薬理学的タンパク質不活化 (PPI-FIT) として知られるこのプラットフォームは、タンパク質がどのように 3D 形態を採用するかを決定するためにインシリコ モデリングに依存しています1。

スピンオフ賞について詳しく読む

同社の科学者は、その折り畳み軌跡に関する知識を武器に、たとえ完全に折り畳まれた構造の同じタンパク質がそうでない場合でも、薬物結合に適した遷移状態を探している。

「このコンセプトは非常にエキサイティングだ」と、同社には関与していないロンドンのフランシス・クリック研究所のタンパク質フォールディング研究者デビッド・バルチン氏は言う。 シビラのモデルと実験室実験によって予測された折り畳みの軌跡は、細胞内のタンパク質の折り畳みの複雑さを完全には反映していない可能性があるとバルチン氏は警告する。 「しかし、このように麻薬の手がかりを見つけることができれば、それは素晴らしいことでしょう」と彼は言う。

Sibylla の最初の薬剤候補は、KRAS とサイクリン D1 という 2 つのタンパク質を中心にしています。 どちらも腫瘍内で頻繁に突然変異または過剰発現します。 そして、一部の稀な変異型を除いて、完全に折りたたまれた構造には薬理物質が入り込める明確なポケットがないため、どちらも長い間「創薬不可能な」標的と考えられてきた。

Sibylla の独自の手法を活用して、最高技術責任者 Giovanni Spagnolli 率いる科学者たちは、各不正タンパク質のフォールディング中間体に対抗できる化合物を選び出しました。

Spagnolli は、トレント大学の大学院生として PPI-FIT の開発に貢献しました。 彼と彼の博士課程顧問である生化学者のエミリアーノ・ビアシーニと現在イタリアのミラノ・ビコッカ大学に在籍する理論物理学者ピエトロ・ファッチョーリは、他のイタリア人学者2名および最高経営責任者のリディア・ピエリとともにシビラを共同設立した。

2021年スピンオフ賞の最終候補に選ばれて以来、シビラは、化合物がフォールディング中に標的タンパク質に関与することを示す、未発表のデータを作成した。

自然の展望の一部: スピンオフ賞 2023

「それがフォールディング経路を台無しにする」とスパニョーリ教授は説明し、細胞の廃棄システムを通じて標的タンパク質の分解を促し、不適切にフォールディングされた構造を異常なものとして認識し、分解するために送り出す。 最終的には、問題のあるタンパク質がガンを引き起こす形態に組み立てられることはありません。

「初めて聞くと魔法のように聞こえます」と、シビラの2022年の資金調達ラウンドを主導したベルギー・ゲントのライフサイエンス投資会社V-Bio Venturesのパートナー、ウォード・カポエン氏は言う。

しかし、Sibylla の学術創設者らによる概念実証の例 1、2 (および 3 月にロンドンで開催された会議で発表された企業科学者による検証作業) が示すように、このアプローチはうまく機能しているようです。 「すべてが正しい方向を向き続けました」と同社取締役会の一員であるカポエン氏は言う。

そして、がんは単なる出発点にすぎません。 「このプラットフォームはあらゆる治療領域に適用できます」とピエリ氏は言います。 これには、日本の製薬会社武田薬品との創薬協力で重点を置いている神経科学も含まれる。

他のバイオテクノロジー企業も、同じ疾患の一部を対象としたタンパク質分解薬を開発しています。 しかし、Sibylla は、折り畳み中間製品の追求という点で際立っています。

中間体の一時的な性質により、中間体に結合する薬剤化合物を見つけることが困難になる場合があります。 しかし、ピエリ氏によれば、これらの化合物（シビラ氏はフォールディング妨害分解物質と呼んでいる）は、一度特定されると、多くの場合、他のタンパク質分解物質よりも優位に立つ生化学的特性を持っているという。

この考えは、同社の抗がん剤が人体での臨床試験に入るときに最終的に試されることになる。

土井: https://doi.org/10.1038/d41586-023-01649-y

この記事は、第三者の資金援助を受けて作成された編集的に独立したサプリメントである Nature Outlook: The Spinoff award 2023 の一部です。 この内容について。

Spagnolli, G. et al. 共通。 バイオル。 4、62（2021）。

論文 PubMed Google Scholar

マシニャン、T.ら。 プレプリントは https://arxiv.org/abs/2004.13493 (2020) にあります。

リファレンスをダウンロードする

スピンオフ賞 2023

スピンオフ賞: 彼らは今どこにいますか?

Alpine Quantum: 量子コンピューターを段階的に商用化

Jupiter Ionics: アンモニアへのよりクリーンなルート

パリティ量子: 量子コンピューターの設計図を書き直す

脳卒中の解決: 脳内の血管の障害を明らかにする

SanaHeal: 生物接着剤の画期的な進歩

AquaLith: 既存のテクノロジーを使用して構築されたより優れたバッテリー

聴覚分析: 神経症状を聞く

Neuron-D: 3D ニューラル モデルで医薬品開発を加速

新しいイリジウム: 光を使って炭素レベルを下げる方法

ONA Therapeutics: 脂肪遮断薬は転移性がんとの闘いに役立つ可能性がある

セニスカ：RNAスプライシングは加齢関連疾患を標的とする

スポンサー特集: メルク科学賞、賞、助成金、および課題

「これは希望への投票だ」：筋ジストロフィーに対する初の遺伝子治療が承認に近づいているが、効果はあるだろうか？

ニュース解説者 02 6月 23

「ほとんど魔法」：化学者は単一の原子を分子の核に出入りできるようになった

ニュース特集 5月23日31号

Pan-KRAS 阻害剤は発がん性シグナル伝達と腫瘍増殖を無効にします

第31条 5月23日

脂肪ブロック薬は転移性がんと戦うのに役立つ可能性がある

展望24 5月23日

子供と臨床試験: なぜこのシステムは子供たちをダメにしているのか

展望 14 4 月 23

研究者たちは慢性腎臓病に取り組む

見通し 08 3 月 23

アストロサイト-ニューロンサブプロテオームと強迫性障害のメカニズム

第12条 4月23日

ナノスケール光近接標識を使用したクロマチン状態変化の追跡

第05条 4月23日

ミトコンドリア複合体はタンパク質輸入の品質管理経路を明らかにする

第25条 1月23日

最先端の科学技術が影響力のある洞察の発見を推進する学際的な研究組織

上海浦東新区

ベイジーン研究所

南京林業大学は南京市の東部に位置する総合大学です。

南京、江蘇省（CN）

南京林業大学 (NFU)

新しい化学物質の評価のための多機能専門家チームのDMPK/PD代表

中国広東省広州

株式会社ベイジーン

NIEHS は、気候変動と健康研究のセンター長を務めるシニア調査員を募集しています。

リサーチ トライアングル パーク、ノースカロライナ州

国立環境保健研究所/NIH

ヒューマン テクノポール (HT) の人口および医療ゲノミクス プログラムのジュスタッキーニ グループに加わる研究技術者を募集しています。

ミラノ (IT)

ヒューマンテクノポール