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May 24, 2023

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Natura (2023) Cita questo

自然 (2023)この記事を引用

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重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) の宿主細胞への侵入は、ウイルスにコードされたスパイクタンパク質が、切断後に準安定な融合前構造から、よりエネルギーの低い安定した融合後構造へのリフォールディングに依存します 1,2。 この移行は、ウイルスと標的細胞膜の融合の速度論的障壁を克服します 3,4。 我々はここで、融合反応の単一膜生成物を表す脂質二重層中の無傷の融合後スパイクのクライオEM構造を報告する。 この構造は、融合ペプチドや膜貫通アンカーなど、機能的に重要な膜相互作用セグメントの構造定義を提供します。 内部融合ペプチドは、脂質二重層のほぼ全体にわたるヘアピン状のくさびを形成し、膜融合の最終段階で膜貫通セグメントが融合ペプチドの周囲を包み込みます。 これらの結果は、膜環境におけるスパイクタンパク質の理解を促進し、介入戦略の開発を導く可能性があります。

蔡永飛

現在の住所: CSL Seqirus、225 Wyman Street、Waltham、MA、USA

これらの著者は同様に貢献しました: Wei Shi、Jun Zhang

米国マサチューセッツ州ボストン、ボストン小児病院分子医学部門

Wei Shi、Yongfei Cai、Hanqin Peng、Jewel Voyer、Sophia Rits-Volloch、Jun Zhang、Bing Chen

ハーバード大学医学部小児科、3 Blackfan Street、ボストン、マサチューセッツ州、米国

ウェイ・シー、Yongfei Cai、Jun Zhang、Bing Chen

タンパク質イノベーション研究所、ハーバード医学研究所、4 Blackfan Circle、ボストン、マサチューセッツ州、米国

朱海孫

Codex BioSolutions, Inc.、12358 Parklawn Drive、Rockville、MD、USA

ホン・カオ & ジャンミン・ルー

ハーバード構造生物学クライオ EM センター、250 Longwood Avenue、ボストン、マサチューセッツ州、米国

ミーガン・L・メイヤー

マサチューセッツ大学チャン医科大学生化学および分子バイオテクノロジー学科、および CryoEM コア施設、55 Lake Avenue、Worcester、MA、USA

Kangkang Song & Chen Xu

ジョージタウン大学生化学および分子細胞生物学部、3900 Reservoir Road、NW、ワシントン DC、米国

ルー・ジャンミン

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Jun Zhang または Bing Chen との通信。

このファイルには補足図が含まれています。 1~3。 補足図1には切り取られていないブロットが含まれ、補足図2にはさまざまなコロナウイルスのS2タンパク質の配列アラインメントが示され、補足図3にはフローサイトメトリー実験のゲーティンググラフが含まれています。

転載と許可

Shi、W.、Cai、Y.、Zhu、H. 他。 膜内の SARS-CoV-2 融合後スパイクのクライオ EM 構造。 自然 (2023)。 https://doi.org/10.1038/s41586-023-06273-4

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受信日: 2022 年 12 月 3 日

受理日: 2023 年 5 月 31 日

公開日: 2023 年 6 月 7 日

DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-023-06273-4

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